第二季叫做《美国怪谭：疯人院》：故事发生在在20世纪60年代新英格兰地区的「Briarcliff疗养院」，住在这里的只有三类人：医生护士、牧师修女、精神病人（准确地说是精神病罪犯）。这所「疗养院」由Jude修女 (杰西卡·兰格)和高级神职教士Timothy OHara (约瑟夫·费因斯)共同管理。第二季，故事另起一篇，展开一个新故事；只保留近一半的主演，留下的演员演第一季完全不同的角色…
约翰·汉纳,伊娃·范·德·古奇特
德韦恩·坎宁安,安娜·切尔涅茨基,汉克·莫尔特
尼克·布拉德,莎芙蓉·霍金
霍华德·查尔斯,尼古拉斯·平诺克
托尼·戈罗奇,Nqobile,Khumalo
格里塞尔达·西齐利亚尼,塞西莉亚·罗特
